優(yōu)化色譜與進(jìn)樣策略（減少共洗脫、匹配進(jìn)樣溶劑）

做法：改進(jìn)色譜分離（柱型、流速、梯度、柱溫），讓目標(biāo)物與強(qiáng)烈干擾物分開；確保進(jìn)樣溶劑與初始流動相相容或用稀釋/換相處理樣品，避免強(qiáng)有機(jī)溶劑直接沖擊色譜峰形或造成瞬時離子化變化。

優(yōu)點(diǎn)：從源頭上減少共洗脫干擾，改善峰形與重復(fù)性。

提示：對極性/疏水差異大的混樣可選用不同固定相（HILIC/反相）；如果進(jìn)樣溶劑強(qiáng)度過大可先稀釋或用小體積濃縮到溶媒換成弱溶媒。

使用穩(wěn)定同位素標(biāo)記內(nèi)標(biāo)或合適的內(nèi)標(biāo)校正

做法：為每種目標(biāo)物（或至少代表性化合物組）加入穩(wěn)定同位素標(biāo)記的內(nèi)標(biāo)（SIL-IS），同源性校正因子可以補(bǔ)償樣品基體、溶劑和進(jìn)樣/離子化差異。若SIL不可得，可選擇近似結(jié)構(gòu)的化學(xué)內(nèi)標(biāo)并評估誤差。

優(yōu)點(diǎn)：能非常有效地糾正不同基體/溶劑導(dǎo)致的響應(yīng)差異，提高定量準(zhǔn)確度與精密度。

提示：內(nèi)標(biāo)應(yīng)盡早加入（最好在樣品前處理之前）以覆蓋提取回收與基體效應(yīng)；計算基體因子（matrix factor）驗(yàn)證校正效果。

樣品前處理與稀釋（去除/降低干擾物）

做法：采用固相萃取（SPE）、液–液萃取（LLE）、蛋白沉淀、過濾、或簡單稀釋（dilute-and-shoot）等，去除或降低共洗脫基體組分；必要時減小注入體積或采用在線前處理。

優(yōu)點(diǎn)：直接降低基體濃度，減少離子抑制/增強(qiáng)，提高靈敏度和壽命。

提示：權(quán)衡回收率與純化程度；稀釋雖簡單但會提高LOD/LOQ；SPE方法需優(yōu)化洗脫條件以兼顧回收與雜質(zhì)去除。

附加：如何診斷并評估效果（簡要）

用后柱注入（post?column/post?source infusion）某一標(biāo)準(zhǔn)在連續(xù)注入溶劑或樣品時觀察信號抑制/增強(qiáng)區(qū)間，定位共洗脫物；

計算基體因子（MF = 信號在基體基質(zhì)中 / 信號在純?nèi)軇┲校约坝脙?nèi)標(biāo)歸一化后的MF比值來評估校正效果。